曲妥珠单抗精确攻击外阴痛细胞,化学药物治疗

2019-10-08 05:49 来源:未知

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三阴性乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达均为阴性的乳腺癌,这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0%~20.8%,具有特殊的生物学行为和临床病理特征,预后较其他类型差,是近几年研究的热点之一。

曲妥珠单抗精确攻击乳腺癌细胞

随着诊疗技术的进步,越来越多的乳腺癌患者得到了及时有效地诊断和治疗,其长期生存率明显提高。我国年轻乳腺癌患者逐渐增多,而且其生育年龄普遍推迟,这部分患者的生育需求变得更加迫切。

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曲妥珠单抗是全球第一种被批准应用于临床针对HER2(人体表皮生长因子受体2)的人源化单克隆抗体。赫赛汀能特异性作用于乳腺癌细胞表面的HER2受体,并诱导人体免疫细胞杀伤肿瘤细胞,它靶向作用于肿瘤细胞而对正常细胞没有多大影响。

然而,以化疗为主的各种治疗手段都有可能对患者的生育能力产生影响,尤其是化疗对卵巢功能有着直接影响。国外文献报告,系统性治疗后永久性闭经的发生率从33%到76%不等。因此,治疗后再生育,以及能否生育,就成为了年轻乳腺癌患者及临床医师面前的一个重要问题。

三阴性乳腺癌患者的发病年龄较轻,大多为绝经前女性。三阴性乳腺癌临床表现为一种侵袭性病程,其远处转移风险较高,内脏转移机会较骨转移高,脑转移几率也较高,较其他乳腺癌亚型更具侵袭性。

在乳腺癌患者中,有25%~30%的人过量表达HER2,她们非常适合接受赫赛汀的治疗。即使是雌激素和孕激素受体呈阴性而不能接受内分泌治疗的患者,使用赫赛汀也能取得很好的治疗效果。因此,乳腺癌患者在治疗的早期接受HER2的检测,可能会给治疗带来更多的选择。

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目前,针对乳腺癌的治疗手段包括手术治疗、新辅助化疗、辅助化疗、内分泌治疗和靶向治疗。由于三阴性乳腺癌患者缺少ER、PR和HER2的表达,因此不能从针对乳腺癌的内分泌治疗及抗HER2的靶向治疗中获益。那么三阴性乳腺癌的治疗方法有哪些呢?

曲妥珠单抗的特点:

1、治疗后能否生育?

化疗

1. 曲妥珠单抗是一种作用机制独特的单克隆抗体药物,它能精确攻击乳腺癌细胞,而没有传统化疗药物的不良反应,如、恶心、呕吐等严重的反应。

生育过程伴随着全身激素水平的显著变化,在一个正常的月经周期中,雌激素水平会有两次明显的波动,孕激素水平会有一次明显的升高。在妊娠、分娩和哺乳的过程中,参与的激素更多,变化更加复杂。这就引起一种担忧,既然乳腺癌是一种与激素水平密切相关的肿瘤,并且拮抗雌、孕激素的内分泌治疗已成为一种常规而有效地治疗手段,那么在乳腺癌患者治疗后再生育的过程中,是否会由于激素水平的变化造成肿瘤细胞增殖,甚至引起乳腺癌复发,从而影响患者预后呢?

化疗是目前三阴性乳腺癌的标准治疗方案。临床上所使用的蒽环类、紫杉类药物都是可以选择的化疗方案。同时,有研究指出,卡培他滨、铂类、艾日布林、伊沙匹隆或吉西他滨等药物应用于三阴性乳腺癌患者的化疗方案,也可使三阴性乳腺癌患者获益。

2. 赫赛汀可单药使用。与传统化疗方案相比,其不良反应少,耐受性好,更有简便的剂量方案,病人可在门诊时治疗。在赫赛汀的一个国际多中心随机临床试验中, HER2阳性的乳腺癌患者手术后接受了至少4个周期的辅助化疗或新辅助化疗后,在1年内每隔3周使用一次赫赛汀,与对照组比较,赫赛汀组乳腺癌复发的风险降低了46%。复发的患者大约有三分之二是乳腺癌远端转移,赫赛汀组将乳腺癌远端转移的风险降低了51%。这样的数据是从三苯氧胺使用以来,对早期乳腺癌疗效最好的临床试验结果。

已经有不少证据证明,乳腺癌治疗后闭经对提高患者远期生存率具有积极作用。早在1988年国际乳腺癌研究协作组的研究就指出,对于雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌患者,如果发生了化疗诱导的闭经,哪怕只是暂时的闭经,其预后也会显著改善;而在2010年Swain等发表的研究则更指出,所有化疗后闭经超过6个月的早期乳腺癌患者,其总体生存率都有提高,无论其ER状态如何。

靶向治疗

3.赫赛汀可联合化疗,被证明有很好的临床疗效。在一个国际多中心临床试验中,HER2阳性乳腺癌患者在接受多柔比星和环磷酰胺治疗后,使用紫杉醇加赫赛汀,或单独使用紫杉醇治疗一年,使用了赫赛汀的一组乳腺癌的复发率降低了52%,并且患者的死亡率降低了33%。

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1、ADP核糖聚合酶(PARP)类抑制剂

4.赫赛汀使预后很差的HER2阳性的乳腺癌患者的生存率和生活质量有了显著提高。过度表达HER2的乳腺癌病人预后不佳,无病生存期及总生存期显著缩短,肿瘤细胞的侵袭性增加,对化疗更容易产生耐药性,而且对三苯氧胺等内分泌治疗药物不敏感。赫赛汀能显著降低HER2阳性患者的复发,大大延长了患者的生命。

2、治疗后生育对患者预后的影响

大约5%的乳腺癌患者具有BRCA1/2突变,在具有家族遗传史、年轻和三阴乳腺癌患者中,BRCA突变的比例更高。2017年6月,权威医学杂志《新英格兰医学杂志》发布重磅研究结果:BRCA1/2突变的乳腺癌患者使用抗癌药——奥拉帕尼(Olaparib)比使用化疗效果好,副作用小,肿瘤进展或者死亡率降低42%。

专家的声音

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